코로나바이러스 질병-19으로도 알려진 코로나바이러스 질병 2019(COVID{1}})는 신종 코로나바이러스(심각한 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2, SARS-CoV-2)의 감염으로 인해 발생하며, 폐렴을 주요 임상 질환으로 한다. 인간의 건강과 공중보건의 안전을 심각하게 위협하는 증상을 보이는 중요한 감염병입니다. 코로나바이러스-19 발병은 세계 경제의 폐쇄로 직결되어 세계 경제, 정치 및 사람들의 삶의 방식에 큰 영향을 미쳤으며, 의료에도 큰 도전과 부담을 안겼습니다. 또한 빠르게 변이되는 게놈과 SARS-CoV{8}} 변이주의 지속적인 출현은 백신 및 약물 개발의 어려움을 증가시킬 뿐만 아니라 기존의 많은 보호 백신과 중화 항체를 점차적으로 무효화시키고 있습니다. 현재 임상적으로 코로나바이러스{9}}에 적용되는 약물은 생물학적 고분자 약물과 저분자 약물로 나눌 수 있습니다. 생체거대분자 약물은 주로 항체를 중화시키며, 주로 S 단백질을 치료 표적으로 삼는다. 그러나 SARS-CoV{11}} 돌연변이 균주의 지속적인 출현과 주요 돌연변이 부위가 S 단백질에 집중됨에 따라 사람들은 이러한 항체 약물의 효능을 재평가해야 하므로 소분자 항바이러스제가 코로나바이러스 치료 옵션{13}}. 중요한 방향.
2022년 3월 14일 Small Science는 Sun Litao의 연구 그룹인 Sun Yat-sen University School of Public Health(Shenzhen), Zhou Huihao의 연구 그룹인 Sun Yat-의 연구 그룹인 Oridonin inhibitors SARS-CoV-2라는 제목의 온라인 간행물을 게시했습니다. 센 대학교 약학대학, 중국과학원 Gao Feng 연구그룹. 3C 유사 프로테아제를 표적으로 하는 연구 논문. 본 연구는 SARS-CoV{12}}의 3C 유사 프로테아제(3CLpro)를 대상으로 하며, 기존 한약재의 소분자 라이브러리를 기반으로 상호작용, 효소 활성, 질량분석기 분석, 고분해능 구조 분석을 통해 복합 및 안티 바이러스. 일련의 실험에서 중국 전통 의학인 오리도닌이 3CLpro의 145번째 시스테인(Cys145)에 공유 결합하여 3CLpro를 무효화하여 바이러스 전구체 단백질의 가수분해를 방지하고 바이러스 복제를 차단할 수 있음이 밝혀졌습니다. 프로세스.
Rubescensine A, 신종 코로나바이러스 3CLpro 표적
Rubescensine A는 중국 전통 의학으로서 매우 광범위한 임상 응용 분야를 가지고 있습니다. 항균, 항염 및 진통 효과가 있습니다. 또한 비인두암, 식도암, 폐암, 간암, 유방암, 백혈병 등 고유의 항암 효과가 있습니다. 이 연구에서 오리도닌 A는 3CLpro의 Cys145와 고전적인 친전자성 부가 반응을 일으키고 Cys145의 sulfhydryl 그룹은 친핵성 그룹으로 작용하여 오리도닌 A의 α-불포화 올레핀과 화학적으로 반응하여 오리도닌의 부가 생성물을 형성함을 발견했습니다. -Cys145는 3CLpro가 기질에 결합하는 것을 차단하여 바이러스 억제 목적을 달성한다.
2019-nCoV Cys145를 사용한 오리도닌 A의 친전자성 부가 반응
이 연구에서는 오리도닌 A가 3CLpro를 표적으로 하여 항 SARS-CoV-2 효과를 발휘할 수 있음을 발견했습니다. 흥미롭게도 몇 가지 다른 주요 신종 코로나바이러스 변이주의 3CLpro 서열(현재 유행하는 변종 포함)은 유전자 서열 정렬을 통해 매우 보존된 것으로 밝혀졌으며 지금까지 나타난 돌연변이 부위는 오리도닌 A. Rubescensine A가 현재 순환하고 있는 Omicron 균주에 대해서도 강력한 억제 효과가 있어야 함을 시사합니다.
